如何解除體內(nèi)的朊病毒之毒？
日期：2017-03-23 09:38:12
“朊病毒”最早是由美國加州大學(xué)舊金山分校動物病毒學(xué)家Prusiner等提出的，在此之前，它曾經(jīng)有許多不同的名稱，如非尋常病毒、慢病毒、傳染性大腦樣變等。多年來的大量實(shí)驗(yàn)研究表明，它是一組至今不能查到任何核酸，對各種理化作用具有很強(qiáng)抵抗力，傳染性極強(qiáng)，分子量在2.7萬～3萬的蛋白質(zhì)顆粒，它是能在人和動物中引起可傳染性海綿狀腦病的一個特殊的病因。朊病毒對多種因素的滅活作用表現(xiàn)出驚人的抗性。對物理因素，如紫外線照射、電離輻射、超聲波以及160～170℃高溫，均有相當(dāng)?shù)哪褪苣芰Α瘜W(xué)試劑與生化試劑，如甲醛、羥胺、核酸酶類等表現(xiàn)出強(qiáng)抗性，還能抵抗蛋白酶K的消化。
在生物學(xué)特性上，朊病毒能造成慢病毒性感染而不表現(xiàn)出免疫原性（沒有引起免疫系統(tǒng)察覺的原因是，它們的“安全形式”從個體出生的一刻起就存在于體內(nèi)。 “危險”朊毒體與之的差別只是它們的折疊結(jié)構(gòu)有差別），正常表達(dá)的朊蛋白(PrP)構(gòu)象的二級結(jié)構(gòu)中α螺旋占42%、β折疊占3%；而異常構(gòu)象朊蛋白的α螺旋占3%、β折疊占43%，具有強(qiáng)致病性。PrP和PrP的一級結(jié)構(gòu)沒有差別，正常動物腦中只有PrPc，沒有PrPBc。PrPc和PrPBc間由α螺旋向β折疊的轉(zhuǎn)變即朊病毒蛋白的形成過程。臨床一般用氫氧化鈉和高壓滅菌2小時方可使其失去毒性，但對體內(nèi)的朊病毒我們毫無辦法。
目前，關(guān)于傳染性海綿狀腦病發(fā)病機(jī)理中研究較為清楚的是PrP的聚集導(dǎo)致了該病的發(fā)生。
密歇根州立大學(xué)天文學(xué)和物理學(xué)教授Lisa Lapidus開創(chuàng)了一種激光技術(shù)來推進(jìn)她的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，這種技術(shù)關(guān)系到很多神經(jīng)退行性疾病的機(jī)理研究。
她的激光測速技術(shù)
通過兩種激光測量方式，測在聚集之前蛋白質(zhì)折疊的速度（關(guān)系到疾病發(fā)展的臨界起點(diǎn)）。Lapidus說，雖然朊病毒的傳播方式是獨(dú)一無二的，但是蛋白質(zhì)的聚集在神經(jīng)疾病中卻很常見，比如阿爾茨海默癥和帕金森癥。我們發(fā)現(xiàn)了一個“危險區(qū)“，這是 一個能夠?qū)е伦羁焖俣鹊牡鞍踪|(zhì)聚集現(xiàn)象的單個蛋白質(zhì)重新折疊速度。
提前將蛋白質(zhì)撞出“危險區(qū)”可以幫助我們找到對抗朊病毒疾病（如人類致死性家族失眠癥、庫魯病、瘋牛病、鹿慢性消耗疾病）的辦法。研究小組發(fā)現(xiàn)了朊病毒疾病共有的一個關(guān)鍵的pH值改變速度。研究患有朊病毒疾病史的倉鼠蛋白發(fā)現(xiàn)，軟蛋白相關(guān)蛋白在中性pH值如被枷鎖捆住一般重新折疊的速率下降，從而避免了“危險區(qū)”速度。而在低pH（酸性）環(huán)境中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)的折疊速度處于“危險區(qū)”，說明低pH更利于朊病毒的興盛繁榮。
為了進(jìn)一步證明“危險區(qū)”的危險程度，科研人員對比了低pH值下倉鼠和兔子（一種不會患朊病毒病的動物）蛋白質(zhì)的重折疊速度。發(fā)現(xiàn)，兔子的軟蛋白的速度比倉鼠的快的多。
Lapidus說，如果蛋白質(zhì)的重排速度很快，當(dāng)兩條蛋白鏈接觸時，它們就能避免相互作用導(dǎo)致的結(jié)塊，而當(dāng)速度緩慢時，也不會暴露出過多彼此粘連的區(qū)域。但是，當(dāng)?shù)鞍字匦抡郫B的速度與蛋白質(zhì)之間隨機(jī)碰撞的速度一致時，聚集的發(fā)生就會更為迅速。
長遠(yuǎn)來看，Lapidus的研究團(tuán)隊(duì)決定嘗試使用一些藥物來使倉鼠的朊病毒蛋白遠(yuǎn)離該危險折疊速度，經(jīng)過實(shí)驗(yàn)證明，阿司咪唑（一種治療過敏癥的藥物）能夠有效對加快蛋白質(zhì)的自身相互作用速度從而防止朊病毒蛋白聚集。
阿司咪唑由于某些極少出現(xiàn)的可致命的副作用而撤出市場，但是，在一些阿爾茨海默癥研究中這種抗組胺藥物也顯示出一些治療希望。
該研究并沒有直接檢查病情的傳播情況，但這只是時間問題，未來的研究都可以解決。除此之外，我們還需要了解這些蛋白是如何被已經(jīng)成型的蛋白質(zhì)聚集物召喚過來，進(jìn)行重新排列組合的。雖然這項(xiàng)研究距離臨床治療尚需時間，但是至少它讓我們發(fā)現(xiàn)了體內(nèi)的朊病毒蛋白也許沒那么可怕。
