【第58期】前沿靶點速遞：每周醫(yī)學(xué)研究精選
日期：2025-10-10 15:46:56
01、靶點：SLC45A4
應(yīng)用：靶向SLC45A4的鎮(zhèn)痛療法
來源：SLC45A4 is a pain gene encoding a neuronal polyamine transporter.Nature,2025 Aug 20
2025年8月20日，由牛津大學(xué)David L. Bennett和Simon Newstead教授共同領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在《Nature》發(fā)表研究論文，揭示神經(jīng)元特異性多胺轉(zhuǎn)運蛋白SLC45A4作為重要疼痛基因的關(guān)鍵作用。通過英國生物樣本庫（UK Biobank）的全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS），研究首次發(fā)現(xiàn)SLC45A4基因座變異與人類慢性疼痛強度顯著相關(guān)。機制研究表明，SLC45A4在背根神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元（包括傷害性感受器）中高度表達(dá)，其冷凍電鏡結(jié)構(gòu)揭示了一個獨特的調(diào)控結(jié)構(gòu)域和多胺識別位點。功能實驗證實SLC45A4是選擇性質(zhì)膜多胺轉(zhuǎn)運體，調(diào)控多胺穩(wěn)態(tài)。基因敲除小鼠表現(xiàn)為傷害性熱敏感性和化學(xué)致痛反應(yīng)降低，與C多模式傷害性感受器興奮性下降相關(guān)。該研究不僅揭示了多胺轉(zhuǎn)運在疼痛感知中的新機制，還為開發(fā)靶向SLC45A4的鎮(zhèn)痛療法提供了重要理論依據(jù)和轉(zhuǎn)化前景。
02、靶點：RBPMS、RBPMS2
應(yīng)用：心肌病與先天性心臟病的治療
來源：RBPMS and RBPMS2 Cooperate to Safeguard Cardiac Splicing.Circ Res,2025 Sep 12
2025年8月27日，美國梅森醫(yī)學(xué)研究所吳同彬團(tuán)隊和加州大學(xué)圣地亞哥分校陳炬團(tuán)隊合作于《Circulation Research》在線發(fā)表研究論文。研究揭示了RBPMS與RBPMS2兩種心臟剪接因子在維持心臟特有剪接模式和肌小節(jié)結(jié)構(gòu)中的協(xié)作機制。利用CRISPR-Cas9技術(shù)構(gòu)建小鼠模型，發(fā)現(xiàn)單敲除RBPMS會導(dǎo)致左心室壁致密化不足及輕度心功能異常，雙敲除則會導(dǎo)致胚胎早期死亡和嚴(yán)重的心臟結(jié)構(gòu)缺陷。RNA測序分析顯示，兩種蛋白協(xié)同調(diào)控關(guān)鍵外顯子的剪接，共同維持心臟特有的剪接特征。研究為理解心肌病與先天性心臟病的分子基礎(chǔ)提供了新視角，并為未來分子干預(yù)治療心臟疾病提供了關(guān)鍵突破口。
03、靶點：SLC38A2
應(yīng)用：開發(fā)新型降壓藥物
來源：Inhibiting SLC38A2 lowers blood pressure in rodent models of hypertension.Sci Transl Med,2025 Sep 03
2025年9月3日，華東師范大學(xué)張曉燕教授團(tuán)隊聯(lián)合大連醫(yī)科大學(xué)管又飛教授和華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院汪道文教授團(tuán)隊，在《Science Translational Medicine》發(fā)表研究論文，揭示血管內(nèi)皮氨基酸轉(zhuǎn)運體SLC38A2在血壓調(diào)控中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，SLC38A2在高鹽飲食誘導(dǎo)的高血壓大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中顯著上調(diào)。內(nèi)皮細(xì)胞特異性敲除Slc38a2的小鼠基礎(chǔ)血壓顯著降低，且對高鹽飲食及DOCA鹽誘導(dǎo)的高血壓有抵抗能力。機制上，SLC38A2缺失導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺水平降低，激活A(yù)KT-eNOS信號通路，增加NO生成，促進(jìn)血管舒張。此外，SLC38A2的小分子抑制劑MeAIB在動物模型中也展現(xiàn)出顯著的降壓效果。該研究為開發(fā)新型降壓藥物提供了全新靶點。
04、靶點：FOXQ1
應(yīng)用：相關(guān)神經(jīng)疾病研究
來源：FOXQ1 Regulates Brain Endothelial Mitochondrial Function by Orchestrating Calcium Signaling and Cristae Morphology.Adv Sci (Weinh),
2025 Aug 30
2025年8月30日，廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院張晶晶團(tuán)隊與中國科學(xué)院動物研究所焦建偉團(tuán)隊合作在《Advanced Science》發(fā)表論文，揭示轉(zhuǎn)錄因子FOXQ1是調(diào)控腦內(nèi)皮細(xì)胞線粒體功能的關(guān)鍵因子。研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)皮細(xì)胞不僅依賴糖酵解供能，更需要高效的氧化磷酸化滿足大腦高能量需求。FOXQ1缺失會導(dǎo)致腦內(nèi)皮細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)異常、功能崩潰，細(xì)胞啟動代謝應(yīng)急，但仍無法滿足能量需求。該研究顛覆了內(nèi)皮細(xì)胞代謝的傳統(tǒng)認(rèn)知，為理解神經(jīng)疾病中的腦血管功能異常提供了新視角。
05、靶點：ACACA、LSS
應(yīng)用：胃癌治療
來源：A combined enteric neuron-gastric tumor organoid reveals metabolic vulnerabilities in gastric cancer.Cell Stem Cell,2025 Oct 02
2025年9月2日，香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院黃兆麟團(tuán)隊在《Cell Stem Cell》發(fā)表研究，揭示胃癌細(xì)胞與腸神經(jīng)元之間的動態(tài)互動及其代謝調(diào)控機制。研究開發(fā)了腸神經(jīng)元-胃癌類器官共同培養(yǎng)模型，通過CRISPR-Cas9高通量基因篩選，發(fā)現(xiàn)ACACA和LSS兩個關(guān)鍵脂質(zhì)代謝因子對癌細(xì)胞生存至關(guān)重要。小鼠實驗顯示，阻斷這些因子可減緩腫瘤生長。研究還發(fā)現(xiàn)，腸神經(jīng)元的存在使胃癌細(xì)胞對脂質(zhì)代謝抑制劑更敏感，為胃癌治療提供了潛在的新靶點和生物標(biāo)記物，有望推動個性化治療的發(fā)展。
06、靶點：ZBP1
應(yīng)用：阿爾茨海默病（AD）治療
來源：Innate immune sensing of Z-nucleic acids by ZBP1-RIPK1 axis drives neuroinflammation in Alzheimer's disease.Immunity,2025 Aug 25
2025年9月2日，中科院上海有機化學(xué)研究所許代超團(tuán)隊在《Immunity》發(fā)表研究，揭示氧化型Z型線粒體DNA（Z-mtDNA）作為ZBP1的新型內(nèi)源性配體，可驅(qū)動小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥。在阿爾茨海默病（AD）病理環(huán)境下，氧化應(yīng)激導(dǎo)致mtDNA斷裂并形成Z-DNA，被ZBP1識別后激活RIPK1，促進(jìn)多條促炎通路，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和AD病理變化。在AD模型中，敲除ZBP1或抑制RIPK1活性可顯著緩解神經(jīng)炎癥和病理缺陷。這一發(fā)現(xiàn)為AD神經(jīng)免疫調(diào)控機制提供了新視角，為治療AD提供了潛在靶點。
07、靶點：IP6K2
應(yīng)用：炎癥性腸癌的治療
來源：Hongyun Zhang et al. Oncometabolite 5-IP7 inhibits inositol 5-phosphatase to license E-cadherin endocytosis.Nat Chem Biol,2025 Aug 26
2025年9月2日，南方科技大學(xué)饒楓團(tuán)隊在《Nature Chemical Biology》發(fā)表研究，揭示IP6K2及其產(chǎn)物5-IP7在炎癥性結(jié)直腸癌中的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，IP6K2在結(jié)直腸癌組織中高表達(dá)，與患者生存率負(fù)相關(guān)。5-IP7通過抑制5-磷酸酶OCRL活性，導(dǎo)致PI（4，5）P2累積，促進(jìn)E-鈣黏蛋白內(nèi)吞，破壞腸上皮屏障，激活β-連環(huán)蛋白致癌通路。團(tuán)隊還篩選出IP6K2抑制劑異鼠李素，可顯著降低結(jié)腸癌腫瘤數(shù)量和體積，為炎癥性腸癌的治療提供了新靶點和潛在藥物。
08、靶點：TCF25
應(yīng)用：缺血性疾病的潛在治療靶點
來源：TCF25 serves as a nutrient sensor to orchestrate metabolic adaptation and cell death by enhancing lysosomal acidification under glucose starvation.Cell Rep,2025 Sep 23
2025年9月2日，同濟大學(xué)蔡振宇課題組在《Cell Reports》發(fā)表研究，揭示TCF25蛋白在葡萄糖饑餓條件下調(diào)控代謝應(yīng)激與細(xì)胞死亡的關(guān)鍵功能。研究發(fā)現(xiàn)，TCF25在葡萄糖饑餓時發(fā)生溶酶體轉(zhuǎn)位，與ATP6V1A相互作用，促進(jìn)溶酶體酸化，增強其降解能力以維持細(xì)胞短期存活。然而，長期葡萄糖饑餓通過TCF25介導(dǎo)的溶酶體過度活化，引發(fā)鐵自噬和溶酶體膜破裂，導(dǎo)致溶酶體依賴性細(xì)胞死亡（LCD）。在小鼠肝缺血再灌注模型中，TCF25敲除顯著減輕組織損傷，表明其為缺血性疾病的潛在治療靶點。
09、靶點：TMEM17
應(yīng)用：帕金森病（PD）的治療
來源：Structural insights into the activation of TMEM175 by small molecule.Neuron,2025 Aug 22
2025年8月26日，中科中山藥物創(chuàng)新研究院李平研究員團(tuán)隊在《Neuron》發(fā)表研究，開發(fā)出多個溶酶體TMEM175氫離子通道的高效激活劑，并解析了其與TMEM175的復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭示了小分子動態(tài)調(diào)控TMEM175的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)，這些激活劑能顯著促進(jìn)細(xì)胞對α-突觸核蛋白聚集體的清除，改善帕金森病（PD）模型的病理癥狀，為PD的個性化治療提供了新策略。
10、靶點：NAT10
應(yīng)用：減輕肝臟衰老及肝纖維化表型
來源：Aging increases susceptibility to liver fibrosis through enhanced NAT10-mediated ac4C modification of TGFβ1 mRNA.Genome Med,2025 Aug 15
2025年9月1日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院張琪/梁偉鋮團(tuán)隊在《Genome Medicine》發(fā)表研究，揭示衰老通過RNA乙酰轉(zhuǎn)移酶NAT10增強肝纖維化易感性的新機制。研究發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞分泌的TGFβ1靶向SMAD2/3，增強NAT10的mRNA轉(zhuǎn)錄。NAT10誘導(dǎo)TGFβ1 mRNA發(fā)生ac4C乙酰化修飾，被RNA結(jié)合蛋白PTBP1識別后提高其穩(wěn)定性，促進(jìn)TGFβ1介導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞活化及肝纖維化。在四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型中，中年小鼠比年輕小鼠更易受影響，NAT10在衰老及肝纖維化樣本中顯著上調(diào)。使用NAT10抑制劑Remodelin可減輕肝臟衰老及肝纖維化表型。
推薦產(chǎn)品
參考文獻(xiàn)
[1] SLC45A4 is a pain gene encoding a neuronal polyamine transporter.Nature,2025 Aug 20
應(yīng)用：靶向SLC45A4的鎮(zhèn)痛療法
來源：SLC45A4 is a pain gene encoding a neuronal polyamine transporter.Nature,2025 Aug 20
圖源：10.1038/s41586-025-09326-y[1]
2025年8月20日，由牛津大學(xué)David L. Bennett和Simon Newstead教授共同領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊在《Nature》發(fā)表研究論文，揭示神經(jīng)元特異性多胺轉(zhuǎn)運蛋白SLC45A4作為重要疼痛基因的關(guān)鍵作用。通過英國生物樣本庫（UK Biobank）的全基因組關(guān)聯(lián)分析（GWAS），研究首次發(fā)現(xiàn)SLC45A4基因座變異與人類慢性疼痛強度顯著相關(guān)。機制研究表明，SLC45A4在背根神經(jīng)節(jié)感覺神經(jīng)元（包括傷害性感受器）中高度表達(dá)，其冷凍電鏡結(jié)構(gòu)揭示了一個獨特的調(diào)控結(jié)構(gòu)域和多胺識別位點。功能實驗證實SLC45A4是選擇性質(zhì)膜多胺轉(zhuǎn)運體，調(diào)控多胺穩(wěn)態(tài)。基因敲除小鼠表現(xiàn)為傷害性熱敏感性和化學(xué)致痛反應(yīng)降低，與C多模式傷害性感受器興奮性下降相關(guān)。該研究不僅揭示了多胺轉(zhuǎn)運在疼痛感知中的新機制，還為開發(fā)靶向SLC45A4的鎮(zhèn)痛療法提供了重要理論依據(jù)和轉(zhuǎn)化前景。
02、靶點：RBPMS、RBPMS2
應(yīng)用：心肌病與先天性心臟病的治療
來源：RBPMS and RBPMS2 Cooperate to Safeguard Cardiac Splicing.Circ Res,2025 Sep 12
圖源：10.1161/CIRCRESAHA.125.326948[2]
2025年8月27日，美國梅森醫(yī)學(xué)研究所吳同彬團(tuán)隊和加州大學(xué)圣地亞哥分校陳炬團(tuán)隊合作于《Circulation Research》在線發(fā)表研究論文。研究揭示了RBPMS與RBPMS2兩種心臟剪接因子在維持心臟特有剪接模式和肌小節(jié)結(jié)構(gòu)中的協(xié)作機制。利用CRISPR-Cas9技術(shù)構(gòu)建小鼠模型，發(fā)現(xiàn)單敲除RBPMS會導(dǎo)致左心室壁致密化不足及輕度心功能異常，雙敲除則會導(dǎo)致胚胎早期死亡和嚴(yán)重的心臟結(jié)構(gòu)缺陷。RNA測序分析顯示，兩種蛋白協(xié)同調(diào)控關(guān)鍵外顯子的剪接，共同維持心臟特有的剪接特征。研究為理解心肌病與先天性心臟病的分子基礎(chǔ)提供了新視角，并為未來分子干預(yù)治療心臟疾病提供了關(guān)鍵突破口。
03、靶點：SLC38A2
應(yīng)用：開發(fā)新型降壓藥物
來源：Inhibiting SLC38A2 lowers blood pressure in rodent models of hypertension.Sci Transl Med,2025 Sep 03
圖源：10.1126/scitranslmed.adt5947[3]
2025年9月3日，華東師范大學(xué)張曉燕教授團(tuán)隊聯(lián)合大連醫(yī)科大學(xué)管又飛教授和華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院汪道文教授團(tuán)隊，在《Science Translational Medicine》發(fā)表研究論文，揭示血管內(nèi)皮氨基酸轉(zhuǎn)運體SLC38A2在血壓調(diào)控中的關(guān)鍵作用。研究發(fā)現(xiàn)，SLC38A2在高鹽飲食誘導(dǎo)的高血壓大鼠主動脈內(nèi)皮細(xì)胞中顯著上調(diào)。內(nèi)皮細(xì)胞特異性敲除Slc38a2的小鼠基礎(chǔ)血壓顯著降低，且對高鹽飲食及DOCA鹽誘導(dǎo)的高血壓有抵抗能力。機制上，SLC38A2缺失導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)谷氨酰胺水平降低，激活A(yù)KT-eNOS信號通路，增加NO生成，促進(jìn)血管舒張。此外，SLC38A2的小分子抑制劑MeAIB在動物模型中也展現(xiàn)出顯著的降壓效果。該研究為開發(fā)新型降壓藥物提供了全新靶點。
04、靶點：FOXQ1
應(yīng)用：相關(guān)神經(jīng)疾病研究
來源：FOXQ1 Regulates Brain Endothelial Mitochondrial Function by Orchestrating Calcium Signaling and Cristae Morphology.Adv Sci (Weinh),
2025 Aug 30
圖源：10.1002/advs.202503082[4]
2025年8月30日，廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院張晶晶團(tuán)隊與中國科學(xué)院動物研究所焦建偉團(tuán)隊合作在《Advanced Science》發(fā)表論文，揭示轉(zhuǎn)錄因子FOXQ1是調(diào)控腦內(nèi)皮細(xì)胞線粒體功能的關(guān)鍵因子。研究發(fā)現(xiàn)，腦內(nèi)皮細(xì)胞不僅依賴糖酵解供能，更需要高效的氧化磷酸化滿足大腦高能量需求。FOXQ1缺失會導(dǎo)致腦內(nèi)皮細(xì)胞線粒體結(jié)構(gòu)異常、功能崩潰，細(xì)胞啟動代謝應(yīng)急，但仍無法滿足能量需求。該研究顛覆了內(nèi)皮細(xì)胞代謝的傳統(tǒng)認(rèn)知，為理解神經(jīng)疾病中的腦血管功能異常提供了新視角。
05、靶點：ACACA、LSS
應(yīng)用：胃癌治療
來源：A combined enteric neuron-gastric tumor organoid reveals metabolic vulnerabilities in gastric cancer.Cell Stem Cell,2025 Oct 02
圖源：10.1016/j.stem.2025.08.006[5]
2025年9月2日，香港大學(xué)李嘉誠醫(yī)學(xué)院黃兆麟團(tuán)隊在《Cell Stem Cell》發(fā)表研究，揭示胃癌細(xì)胞與腸神經(jīng)元之間的動態(tài)互動及其代謝調(diào)控機制。研究開發(fā)了腸神經(jīng)元-胃癌類器官共同培養(yǎng)模型，通過CRISPR-Cas9高通量基因篩選，發(fā)現(xiàn)ACACA和LSS兩個關(guān)鍵脂質(zhì)代謝因子對癌細(xì)胞生存至關(guān)重要。小鼠實驗顯示，阻斷這些因子可減緩腫瘤生長。研究還發(fā)現(xiàn)，腸神經(jīng)元的存在使胃癌細(xì)胞對脂質(zhì)代謝抑制劑更敏感，為胃癌治療提供了潛在的新靶點和生物標(biāo)記物，有望推動個性化治療的發(fā)展。
06、靶點：ZBP1
應(yīng)用：阿爾茨海默病（AD）治療
來源：Innate immune sensing of Z-nucleic acids by ZBP1-RIPK1 axis drives neuroinflammation in Alzheimer's disease.Immunity,2025 Aug 25
圖源：10.1016/j.immuni.2025.07.024[6]
2025年9月2日，中科院上海有機化學(xué)研究所許代超團(tuán)隊在《Immunity》發(fā)表研究，揭示氧化型Z型線粒體DNA（Z-mtDNA）作為ZBP1的新型內(nèi)源性配體，可驅(qū)動小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的神經(jīng)炎癥。在阿爾茨海默病（AD）病理環(huán)境下，氧化應(yīng)激導(dǎo)致mtDNA斷裂并形成Z-DNA，被ZBP1識別后激活RIPK1，促進(jìn)多條促炎通路，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥和AD病理變化。在AD模型中，敲除ZBP1或抑制RIPK1活性可顯著緩解神經(jīng)炎癥和病理缺陷。這一發(fā)現(xiàn)為AD神經(jīng)免疫調(diào)控機制提供了新視角，為治療AD提供了潛在靶點。
07、靶點：IP6K2
應(yīng)用：炎癥性腸癌的治療
來源：Hongyun Zhang et al. Oncometabolite 5-IP7 inhibits inositol 5-phosphatase to license E-cadherin endocytosis.Nat Chem Biol,2025 Aug 26
圖源：10.1038/s41589-025-02005-z[7]
2025年9月2日，南方科技大學(xué)饒楓團(tuán)隊在《Nature Chemical Biology》發(fā)表研究，揭示IP6K2及其產(chǎn)物5-IP7在炎癥性結(jié)直腸癌中的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)，IP6K2在結(jié)直腸癌組織中高表達(dá)，與患者生存率負(fù)相關(guān)。5-IP7通過抑制5-磷酸酶OCRL活性，導(dǎo)致PI（4，5）P2累積，促進(jìn)E-鈣黏蛋白內(nèi)吞，破壞腸上皮屏障，激活β-連環(huán)蛋白致癌通路。團(tuán)隊還篩選出IP6K2抑制劑異鼠李素，可顯著降低結(jié)腸癌腫瘤數(shù)量和體積，為炎癥性腸癌的治療提供了新靶點和潛在藥物。
08、靶點：TCF25
應(yīng)用：缺血性疾病的潛在治療靶點
來源：TCF25 serves as a nutrient sensor to orchestrate metabolic adaptation and cell death by enhancing lysosomal acidification under glucose starvation.Cell Rep,2025 Sep 23
圖源：10.1016/j.celrep.2025.116186[8]
2025年9月2日，同濟大學(xué)蔡振宇課題組在《Cell Reports》發(fā)表研究，揭示TCF25蛋白在葡萄糖饑餓條件下調(diào)控代謝應(yīng)激與細(xì)胞死亡的關(guān)鍵功能。研究發(fā)現(xiàn)，TCF25在葡萄糖饑餓時發(fā)生溶酶體轉(zhuǎn)位，與ATP6V1A相互作用，促進(jìn)溶酶體酸化，增強其降解能力以維持細(xì)胞短期存活。然而，長期葡萄糖饑餓通過TCF25介導(dǎo)的溶酶體過度活化，引發(fā)鐵自噬和溶酶體膜破裂，導(dǎo)致溶酶體依賴性細(xì)胞死亡（LCD）。在小鼠肝缺血再灌注模型中，TCF25敲除顯著減輕組織損傷，表明其為缺血性疾病的潛在治療靶點。
09、靶點：TMEM17
應(yīng)用：帕金森病（PD）的治療
來源：Structural insights into the activation of TMEM175 by small molecule.Neuron,2025 Aug 22
圖源：10.1016/j.neuron.2025.07.029[9]
2025年8月26日，中科中山藥物創(chuàng)新研究院李平研究員團(tuán)隊在《Neuron》發(fā)表研究，開發(fā)出多個溶酶體TMEM175氫離子通道的高效激活劑，并解析了其與TMEM175的復(fù)合物冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，揭示了小分子動態(tài)調(diào)控TMEM175的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)，這些激活劑能顯著促進(jìn)細(xì)胞對α-突觸核蛋白聚集體的清除，改善帕金森病（PD）模型的病理癥狀，為PD的個性化治療提供了新策略。
10、靶點：NAT10
應(yīng)用：減輕肝臟衰老及肝纖維化表型
來源：Aging increases susceptibility to liver fibrosis through enhanced NAT10-mediated ac4C modification of TGFβ1 mRNA.Genome Med,2025 Aug 15
圖源：10.1186/s13073-025-01520-x[10]
2025年9月1日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院張琪/梁偉鋮團(tuán)隊在《Genome Medicine》發(fā)表研究，揭示衰老通過RNA乙酰轉(zhuǎn)移酶NAT10增強肝纖維化易感性的新機制。研究發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞分泌的TGFβ1靶向SMAD2/3，增強NAT10的mRNA轉(zhuǎn)錄。NAT10誘導(dǎo)TGFβ1 mRNA發(fā)生ac4C乙酰化修飾，被RNA結(jié)合蛋白PTBP1識別后提高其穩(wěn)定性，促進(jìn)TGFβ1介導(dǎo)的肝星狀細(xì)胞活化及肝纖維化。在四氯化碳誘導(dǎo)的肝纖維化模型中，中年小鼠比年輕小鼠更易受影響，NAT10在衰老及肝纖維化樣本中顯著上調(diào)。使用NAT10抑制劑Remodelin可減輕肝臟衰老及肝纖維化表型。
推薦產(chǎn)品
參考文獻(xiàn)
[1] SLC45A4 is a pain gene encoding a neuronal polyamine transporter.Nature,2025 Aug 20
[2]RBPMS and RBPMS2 Cooperate to Safeguard Cardiac Splicing.Circ Res,2025 Sep 12
[3]Inhibiting SLC38A2 lowers blood pressure in rodent models of hypertension.Sci Transl Med,2025 Sep 03
[4]FOXQ1 Regulates Brain Endothelial Mitochondrial Function by Orchestrating Calcium Signaling and Cristae Morphology.Adv Sci (Weinh),2025 Aug 30
[5]A combined enteric neuron-gastric tumor organoid reveals metabolic vulnerabilities in gastric cancer.Cell Stem Cell,2025 Oct 02
[6]Innate immune sensing of Z-nucleic acids by ZBP1-RIPK1 axis drives neuroinflammation in Alzheimer's disease.Immunity,2025 Aug 25
[7]Hongyun Zhang et al. Oncometabolite 5-IP7 inhibits inositol 5-phosphatase to license E-cadherin endocytosis.Nat Chem Biol,2025 Aug 26
[8]TCF25 serves as a nutrient sensor to orchestrate metabolic adaptation and cell death by enhancing lysosomal acidification under glucose starvation.Cell Rep,2025 Sep 23
[9]Structural insights into the activation of TMEM175 by small molecule.Neuron,2025 Aug 22
[10]Aging increases susceptibility to liver fibrosis through enhanced NAT10-mediated ac4C modification of TGFβ1 mRNA.Genome Med,2025 Aug 15
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